Эффективность абляционного лазерного лечения при болезни Галли-Галли

Актуальность проблемы: Болезнь Галли-Галли (GGD) представляет собой редкий генодерматоз, который клинически характеризуется прогрессирующей сетчатой  гиперпигментацией изгибов, сопровождающейся зудом и болью. На сегодняшний день не известны убедительные варианты лечения GGD. Мы стремились изучить терапевтический потенциал абляционного лазерного лечения у пациента с генетически подтвержденным GGD.

Наблюдения: Мы описываем 68-летнего мужчину с резистентной двусторонней подмышечной GGD, сопровождающейся сильным зудом и болью. Его клиническая картина и гистологические данные соответствовали GGD. Прямой анализ секвенирования гена KRT выявил причинную мутацию c.418dupA и подтвердил клинический диагноз. Пациента лечили эрбиевым: YAG-лазером по 2 последовательных сеанса для каждой стороны и наблюдали в течение 12 месяцев. Абляционное лазерное лечение привело к полному исчезновению клинических симптомов и хорошему клиническому результату с минимальным рубцеванием и диспигментацией.

Выводы. В данной статье показана эффективность абляционного лазерного лечения у пациента с генетически подтвержденным рефрактерным GGD. Однако для подтверждения этих результатов необходимы дальнейшие исследования с более длительным периодом наблюдения.

Болезнь Галли-Галли (GGD) — это редкий аутосомно-доминантный генодерматоз в клиническом спектре сетчатых пигментных нарушений, характеризующийся прогрессирующими пигментными поражениями, в основном включающими большие складки тела и участки изгиба, небольшие фолликулярные гиперкератотические папулы и рубцы с ямками. Болезнь Галли-Галли рассматривается как акантолитический вариант болезни Даулинга-Дегоса. Характерные гистопатологические признаки DDD включают в себя нитевидные эпителиальные разрастания сетчатых гребней, обычно вовлекающие воронку фолликулов, базилярную гиперпигментацию и кожный меланоз. Болезнь Галли-Галли демонстрирует характерные клинические проявления DDD, гистопатологически проявляя булавовидные ретейджи и очаговый акантолиз. Две мутации (c.418dupA и c.14C> A) в гене кератина 5 (KRT5; OMIM 148040), кодирующая 1 из 2 основных базальных эпидермальных промежуточных филаментов кератина, как сообщалось, лежит в основе DDD в нескольких европейских случаях. Недавно у отдельных пациентов были идентифицированы 2 новые мутации гена KRT5 с клиническими и гистопатологическими особенностями, типичными для DDD и GGD, соответственно. На сегодняшний день в литературе описано лишь несколько пациентов с GGD, и, несмотря на тщательный клинический, гистопатологический и генетический анализ этих случаев, убедительных вариантов лечения этого редкого заболевания предложено не было.

Отчет по делу

Мужчина 68 лет пришел с хронической зудящей папулезной сыпью, затрагивающей в основном обе подмышечные складки. Состояние кожи появилось примерно 5 лет назад и со временем неуклонно прогрессировало. Семейный анамнез относительно подобных кожных высыпаний был отрицательным. Пациент испытал стойкий и сильный зуд и жжение в подмышечных складках и прошел различные консервативные методы лечения местными кортикостероидами, местными антибиотиками и пероральными антигистаминными препаратами в амбулаторных условиях без какого-либо улучшения его состояния. Физикальное обследование выявило суперинфицированные эритематозные гиперкератотические папулезные высыпания и бляшки, поражающие обе подмышечные складки и, в меньшей степени, шею, туловище и пах. Образец пункционной биопсии, полученный из пораженной кожи левой подмышечной впадины, выявил акантоз с тонкими продолговатыми выступами ретейна с базальным ветвлением и расширением, включая фолликулярный инфундибулум и очаговый супрабазальный акантолиз. Наблюдались небольшие интраэпидермальные кератиновые кисты, гиперпигментация кончиков сеток и периваскулярная лимфогистиоцитарная инфильтрация. Клинические и гистологические данные позволяют предположить диагноз GGD. Чтобы подтвердить генетическую причину расстройства, ДНК пациента анализировали на наличие мутации в гене KRT5. Была идентифицирована мутация, состоящая из вставки единственного основания аденина в ген KRT5 (c.418dupA), которая, как ранее было показано, характерна для DDD.

Методы и материалы

Гистологический анализ

Гистологические срезы получали из фиксированных формалином и залитых парафином образцов биопсии кожи. Стандартное окрашивание гематоксилин-эозином проводили с диагностической целью.

Генетический анализ

Пациент предоставил письменное информированное согласие на участие в генетическом анализе. ДНК выделяли из лейкоцитов периферической крови по стандартным методикам. Экзоны 1 и 9 гена KRT5 амплифицировали с помощью полимеразной цепной реакции. Продукты полимеразной цепной реакции очищали с использованием набора innuPREP DOUBLE Pure (Analytik Jena AG, Йена, Германия) и напрямую секвенировали с помощью набора для циклического секвенирования BigDye Terminator v1.1 (Applied Biosystems, Фостер-Сити, Калифорния) на генетическом анализаторе ( модель ABI 3100; Applied Biosystems), как описано в другом месте.

Лазерное лечение

Обе подмышечные впадины обрабатывались эрбиевым лазером в течение 2 последовательных сеансов. В первую очередь обрабатывалась левая подмышечная впадина. Кожу подмышек анестезировали тумесцентной местной анестезией с использованием прилокаина. Два прохода эрбиевым YAG-лазером выполняли по всей области с использованием пятна 5 мм, частота 8 Гц и энергия импульса 1200 мДж. Протирание проводилось после первого прохода до полного удаления высыпаний. Послеоперационные гидроколлоидные повязки меняли через день до завершения реэпителизации.

Полученные результаты

При контрольном наблюдении через 3 месяца у пациента наблюдалось значительное улучшение с полным исчезновением клинических симптомов. Отмечалось легкое атрофическое образование рубцов, частичная гиперпигментация и депигментация обработанной кожи. Образец пункционной биопсии, полученный из области, обработанной лазером, показал нормальный эпителий с небольшим фиброзом верхней дермы и без остаточных гистологических признаков GGD. В то же время правая подмышечная впадина была обработана эрбиевым лазером с использованием идентичных переменных. Через 12 месяцев пациент был очень доволен полным исчезновением зуда и жжения и хорошим косметическим результатом кожи подмышечных впадин. В последующий период клинического наблюдения новых поражений не наблюдалось.

Обсуждение исследования

Мы сообщили об эффективности лазерной абляции эрбиевым лазером у пациента с генетически подтвержденным GGD. Болезнь Галли-Галли рассматривается как редкий вариант DDD с уникальной отличительной чертой супрабазального акантолиза. Действительно ли GGD представляет собой независимую гистопатологическую сущность в спектре сетчатых пигментных расстройств, является предметом споров, особенно из-за значительного клинического и патологического совпадения между ними. Помимо явно неотличимых клинических проявлений GGD и DDD, идентичные мутации KRT5 были зарегистрированы для обоих заболеваний, вызывая акантолиз в GGD. Было высказано предположение, что полиморфные нуклеотидные гетерозиготные изменения в дополнение к причинной мутации KRT5 могут быть ответственны за акантолиз. Некоторые исследователи постулируют, что сама мутация KRT5 может быть ответственна за акантолиз из-за аномальных функций десмосомальной бляшки. Следовательно, акантолиз также может быть обычным явлением, но о нем не сообщается в DDD. Недавно было предложено отнести диагноз GGD к диагнозу DDD с факультативным гистопатологическим признаком акантолиза.

Независимо от патогенных различий между GGD и DDD, методы лечения обоих заболеваний, описанные в литературе, немногочисленны и в значительной степени разочаровывают. Терапевтические варианты включают местные кортикостероиды, местные ретиноиды, местный адапален, депигментирующие агенты и УФ-В-фототерапию, и, как сообщалось, они оказались безуспешными. В последние годы было показано, что дермабразия и абляционные лазеры эффективны при лечении очаговых поражений. генодерматозы, такие как болезнь Хейли-Хейли, болезнь Дарье и 1 случай DDD. Удаление аномальной ткани с последующим образованием новой эпидермальной ткани, начиная с непораженного фолликулярного эпителия, рассматривается как механизм, лежащий в основе эффективности дермабляционных средств. Среди абляционных методов лечения, лазерная терапия эрбием, как известно, обеспечивает более быстрое заживление ран и меньшее количество побочных эффектов, таких как рубцевание и пигментные изменения, чем лечение дермабразией или лазером на углекислом газе.

Пациент, описанный здесь, продемонстрировал полное исчезновение клинических симптомов и значительное общее улучшение после лазерной абляции эрбиевым лазером. Клинически наблюдались легкие атрофические рубцы, гиперпигментация и депигментация обработанной кожи, которые спонтанно уменьшались в течение следующих месяцев. Этот случай демонстрирует эффективность и безопасность абляционной лазерной терапии для лечения GGD.

Заказать услугу

    ×
    Оставить отзыв
    ×
    Задать вопрос

      ×
      Заказать звонок

        Обратный звонок

        Оставте заявку и мы перезвоним вам

        ×
        Фото консультация

          ×
          Оставить отзыв

            Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

            ×